Схема снижения дозы дексаметазона

Коваленко, д. Яременко, д. Шуба, д.

Дорогие читатели! Наши статьи рассказывают о типовых способах решения проблем со здоровьем, но каждый случай носит уникальный характер.

Если вы хотите узнать, как решить именно Вашу проблему - начните с программы похудания. Это быстро, недорого и очень эффективно!


Узнать детали

Глюкокортикоидная терапия сегодня: эффективность и безопасность

Клиническая офтальмология. Медицинское обозрение. Несмотря на длительную историю использования ГК при ревматических заболеваниях, по-прежнему остается немало вопросов, касающихся наиболее адекватных доз и лекарственных форм препаратов, путей введения, длительности терапии, путей предотвращения побочных эффектов.

Н есмотря на длительную историю использования ГК при ревматических заболеваниях, по-прежнему остается немало вопросов, касающихся наиболее адекватных доз и лекарственных форм препаратов, путей введения, длительности терапии, путей предотвращения побочных эффектов.

Локальная внутрисуставное, ректальное введение и др. При назначении ГК при ревматическом заболевании необходимо принимать во внимание несколько общих принципов фармакотерапии, соблюдение которых позволяет повысить эффективность и безопасность лечения. В начале дневную дозу препарата делят на 3 приема, затем переходят на однократный прием препарата в утренние часы. Лечение ГК необходимо проводить только по строгим показаниям.

При этом не только врач, но и больной должны быть детально информированы о всех достоинствах и недостатках ГК-терапии. В процессе лечения врач должен стремиться использовать ГК короткого действия, в оптимальной дозе и по возможности не назначать эти препараты на срок, более длительный, чем это необходимо для контролирования активности болезни.

Однако при наличии явных показаний, ГК следует назначать как можно раньше, не пытаясь использовать вначале более "мягкие" методы лечения. В случае необходимости длительного применения ГК следует стремиться как можно быстрее перейти на однократный прием всей дозы в утренние часы, а затем на альтернирующий режим ГК-терапии.

Подбор начальной дозы ГК, длительности терапии и темпов снижения дозы следует проводить не эмпирически, а ориентируясь на стандартизованные клинико-лабораторные параметры активности заболевания. При развитии тяжелых интеркуррентных заболеваний или необходимости хирургических вмешательств, эти больные должны получать заместительную терапию ГК.

Таблица 1. Основные показания к системному применению ГК при ревматических заболеваниях. Большое значение может иметь начальная и особенно поддерживающая доза преднизолона и время назначения препарата.

Развитие побочных реакций на фоне лечения ГК достоверно чаще развивается у больных, получавших более 10 мг преднизолона в сутки. Можно полагать, что снижение общей дозы преднизолона и оптимальное время приема препарата может позволить снизить риск развития побочных эффектов, например подавление функции остеобластов ОБ , поскольку ГК подавляют ОБ зависимым от дозы образом.

Например, имеются данные о том, что ночной прием ГК в 2 ч ночи позволяет снизить уровень ИЛ-6 важного медиатора воспаления и костной резорбции при РА в такой же степени, как и введение 15 - 20 мг ГК утром за 24 ч до исследования. Эти данные позволяют предположить, что лечение низкими дозами ГК может снизить потенциальный риск остеопороза за счет ингибиции синтеза ИЛ В настоящее время получены данные о том, что хронизация воспаления у больных РА, а возможно и другими аутоиммунными заболеваниями, может быть связана с дефектами на уровне оси ГГН.

При изучении экспериментальной модели артрита у крыс, установлено, что хронический эрозивный артрит можно индуцировать только у самок крыс линии Lewis, в то время как у родственных линий крыс Fisher развиваются минимальные транзиторные воспалительные изменения в суставе.

Единственным различием этих линий мышей являются нарушение в системе ГГН. Так, у мышей линии Lewis, в отличие от крыс Fisher, выявлено снижение уровня и РНК кортиколиберина в гипоталамусе, ослабление синтеза кориколиберина, кортикотропина и кортизола в ответ на иммунизацию мембраной стрептококка.

При этом введение кортизола крысам Lewis после антигенной стимуляции предотвращает развитие артрита, а введение ингибитора кортикоидных рецепторов крысам Fisher вызывает развитие у последних тяжелого воспалительного поражения суставов. Сходные нарушения обнаружены и при РА. Описан больной РА, у которого после удаление кортизол-секретирующей аденомы, наблюдалось обострение заболевания.

У больных PA отмечено отсутствие суточных колебаний концентрации кортизола в сыворотке крови, неадекватный синтез кортизола в ответ на стрессорные стимулы и низкий базальный уровень этого гормона, не соответствующий выраженности воспалительного процесса.

У больных активным нелеченным РА отмечается ослабление базального и кортикотропин-стимулированного синтеза кортизола. Очевидно, что у этих больных можно ожидать более высокую эффективность низких доз ГК, чем у больных без дефекта оси ГГН. Интересные результаты получены недавно при изучении связи между клинической эффективностью ГК и временем назначения препаратов с учетом их фармакокинетики и суточных колебаний уровня кортизола и цитокинов.

До последнего времени считалось, что прием ГК в утренние часы в меньшей степени угнетает синтез АКТГ и кортизола, чем в ночное и вечернее время. В норме уровень кортизола начинает увеличиваться в 2 ч ночи с пиком в 8 ч утра и возвращается к базальному уровню к 12 ч дня. Симптомы РА скованность, воспалительная активность обычно уменьшаются через несколько часов после пробуждения на пике синтеза кортизола.

Предполагают также, что циркадное увеличение уровня ИЛ-6 также может ассоциироваться с нарастанием активности РА в утренние часы. Суточные колебания ИЛ-6 наблюдаются в норме и у больных PA.

С другой стороны, судя по данным фармакокинетических исследований пиковая концентрация преднизолона в плазме достигается через 1 - 3 ч, продолжительность полужизни составляет 2 - 3,5 ч, а максимальный биологический эффект развивается примерно 6 ч. Недавно появились данные о том, что назначения ГК 5 - 7,5 мг ночью примерно в 2 ч ночи более предпочтительно с точки зрения подавления секреции ИЛ-6 и ассоциируется с достоверно более выраженным снижением длительности утренней скованности, болей в суставах, индекса Лансбури, индекса Ричи и утренней концентрации ИЛ-6, по сравнению со стандартным приемом ГК в утренние часы.

Системное применение ГК относится к числу наиболее эффективных методов фармакотерапии некоторых ревматических заболеваний, позволивших существенно улучшить прогноз и продолжительность жизни пациентов. Основные показания к системному применению ГК в ревматологии суммированы в таблице 1. Существует ряд ревматических заболеваний или синдромов, при которых системное применение ГК не целесообразно из-за низкой эффективности или возможности развития тяжелых осложнений.

К ним относятся остеоартроз, дегенеративные поражения позвоночника, фибромиалгия, остеонекроз, спондилоартропатии, инфекционные артриты, а также феномен Рейно и склеродермический фиброз. В начале х годов появились сообщения о возможности подавления отторжения почечного трансплантата путем внутривенного введения больным очень больших доз "мегадоз" ГК. Этот метод получил название "пульс-терапии".

Хотя четкого определения этого термина до сих пор не существует, под ним обычно подразумевают быстрое в течение 30 - 60 мин внутривенное введение больших доз ГК около мг в пересчете на МП 1 раз в день на протяжении трех суток. Наиболее часто при проведении пульс-терапии используют МП в виде раствора гемисукцината натрия, реже дексаметазон. При изучении фармакокинетики было обнаружено, что уровень МП в плазме при внутривенном введении в течение 1 ч достигает максимума и быстро снижается в течение последующих ч.

Через 4 дня в периферической крови обнаруживаются только следовые количества активного метилпреднизолона, явно недостаточные для депо-эффектов. Однако при изучении метаболизма меченного изотопами МП было показано, что последний очень активно накапливается в различных тканях, особенно эритроцитах, некоторых висцеральных тканях и головном мозге. При этом на основании некоторых косвенных данных было высказано предположение, что МП обладает способностью в большей степени депонироваться в воспаленных, чем в нормальных тканях.

Эти фармакологические свойства МП, а также минимальная минералокортикоидная активность позволяют рассматривать его как средство выбора при проведении пульс-терапии. Пульс-терапия приводит к снижению уровня кортизола, что отражает супрессию надпочечников, однако функция надпочечников восстанавливается в течение примерно 4 нед. Первое сообщение о пульс-терапии при ревматических болезнях обычно приписывают Е. Cathcart et al. Основанием для проведения пульс-терапии явилось сходство морфологических изменений в почках у больного волчаночным нефритом с картиной, наблюдаемой при отторжении почечного трансплантата.

Это позволило авторам применить для лечения волчаночного нефрита протокол, ранее разработанный для больных с острым отторжением трансплантата, то есть пульс-терапию ГК. Необходимо подчеркнуть, что у больных с наиболее тяжелыми формами ревматических болезней, такими, как волчаночный нефрит, ЦНС-люпус, ревматоидный васкулит, системные некротизирующие васкулиты, пульс-терапия ГК обязательно должна сочетаться с активной цитотоксической терапией , в первую очередь ЦФ, так как только комбинированная терапия позволяет реально улучшить прогноз заболевания.

Появились сообщения о эффективности пульс-терапии дексаметазоном у больных РА, а также резистентной тромбоцитопенической пурпурой. Показания к пульс-терапии ГК приведены в табл. Альтернирующая терапия ГК - метод лечения, заключающийся в назначении ГК короткого действия без выраженной минералокортикоидной активности однократно, утром около 8 ч каждые 48 ч. Целью альтернирующей терапии является уменьшение выраженности побочных эффектов ГК при сохранении терапевтической эффективности.

Полагают, что возможность альтернирующей терапии ГК должна обсуждаться у всех больных, которым планируется длительное лечение ГК более нескольких нед. Показано, что альтернирующий режим в начале болезни может быть успешно применен при язвенном колите, хронических дерматозах, миастении гравис, бронхиальной астме.

Однако при системных ревматических заболеваниях такая тактика лечения, как правило, не эффективна. Таблица 3. Одна из возможных схем перехода на альтернирующий прием ГК. Разработка этого метода лечения основывалась на предположении о том, что противовоспалительное действие ГК длится дольше, чем нежелательные метаболические эффекты.

Поэтому может существовать такой ритм приема ГК, при котором в перерыве между приемами препаратов сохраняется их противовоспалительное действие, но уменьшается риск развития побочных эффектов. Предполагается также, что интермиттирующее назначение ГК задает определенный ритм колебаний уровня ГК в крови, стимулирующий нормальный диульнарный цикл, что и может позволить предотвратить развитие синдрома Кушинга и супрессию гипоталамо-гипофизарной оси.

Однако не исключается, что уменьшение выраженности побочных эффектов при альтернирующем приеме ГК связано только со снижением общей дозы препарата, что определяется особенностями биодоступности ГК. Действительно, имеются данные о том, что биодоступность преднизолона при пероральном приеме ниже при назначении разовой дозы, чем такого же количества препарата в несколько приемов.

В то же время только с этой точки зрения трудно объяснить уменьшение числа побочных эффектов при сохраняющейся эффективности этого варианта ГК-терапии. Использование ГС короткого действия и часовой интервал между приемом препаратов не является эмпирическим.

Имеются данные о том, что , и часовой интервалы ассоциируются с угнетением функции надпочечников, а часовой интервал снижает терапевтическую эффективность ГК. Установлено, что альтернирующий режим ГК терапии в определенной степени снижает выраженность клинических проявлений синдрома Кушинга некоторые соматические и психотические реакции, АГ, задержка роста у детей, повышение чувствительности к инфекции и др.

Положительные свойства альтернирующей терапии проявляются только при длительном лечении ГК. Поэтому ее не следует применять у больных, у которых планируется кратковременное использование этих препаратов, а также в начальной стадии лечения или в период обострения заболевания. Необходимо иметь в виду, что альтернирующий режим не во всех случаях позволяет предотвратить развитие синдрома Кушинга или подавление гипоталамо-гипофизарно-надпочечниковой оси.

Кроме того, у многих больных проведение альтернирующей терапии затруднено из-за ухудшения самочувствия больных в день приема низкой дозы ГК.

В табл. Однако у больных, длительно принимающих ГК, отмена препарата является длительным и трудным процессом см. ГК при некоторых ревматических заболеваниях Ревматоидный артрит. ГК используются для лечения РА в течение почти 50 лет и продолжают оставаться одними из наиболее часто применяемых противоревматических препаратов.

Однако результаты, касающиеся эффективности ГК при РА трудно интерпретировать, так как они получены в недостаточно хорошо контролируемых или краткосрочных исследованиях, в некоторых из которых использовались слишком высокие дозы препаратов.

Так, по данным К. Saag et al. В целом есть основания полагать, что ГК-терапия позволяет адекватно контролировать ревматоидное воспаление, по сравнению с плацебо и другими методами лечения. В то же время по данным J. Fries et al. Таблица 4. Схема постепенного снижения дозы и отмены ГК с начальной дозы 40 мг по E. Shiom, Снижать по 2,5 мг через день каждые 3 цикла до полной отмены ГК в альтернативный день.

При стабильном состоянии больного снижать по 5 мг через день до дозы 10 мг через день. Снижать по 2,5 мг через день каждые 3 цикла до достижения дозы 2,5 мг через день. Снижать по 1 мг через день в течение нескольких недель или месяцев. Однако развитие большого числа побочных эффектов на фоне лечения столь высокими дозами ГК приостановило дальнейшее изучение эффективности высоких доз ГК при РА. Начиная с г.

Фармакологическая группа — Глюкокортикостероиды

Препараты подгрупп исключены. Природные глюкокортикоиды и их синтетические аналоги применяются в медицине при надпочечниковой недостаточности. Кроме того, при некоторых заболеваниях используются противовоспалительные, иммунодепрессивные, противоаллергические, противошоковые и другие свойства этих препаратов. Начало применения глюкокортикоидов в качестве лекарственных средств ЛС относится к м гг.

СИСТЕМНОЕ ПРИМЕНЕНИЕ ГК ПРИ РЕВМАТИЧЕСКИХ ЗАБОЛЕВАНИЯХ

Синтетический глюкокортикоид ГКС , метилированное производное фторпреднизолона. Оказывает противовоспалительное, противоаллергическое, иммунодепрессивное действие, повышает чувствительность бета-адренорецепторов к эндогенным катехоламинам. Взаимодействует со специфическими цитоплазматическими рецепторами рецепторы для ГКС есть во всех тканях, особенно их много в печени с образованием комплекса, индуцирующего образование белков в т. Липидный обмен: повышает синтез высших жирных кислот и триглицеридов, перераспределяет жир накопление жира происходит преимущественно в области плечевого пояса, лица, живота , приводит к развитию гиперхолестеринемии. Углеводный обмен: увеличивает абсорбцию углеводов из желудочно-кишечного тракта; повышает активность глюкозофосфатазы повышение поступления глюкозы из печени в кровь ; увеличивает активность фосфоэнолпируваткарбоксилазы и синтез аминотрансфераз активация глюконеогенеза ; способствует развитию гипергликемии.

Клиническая офтальмология. Медицинское обозрение. Несмотря на длительную историю использования ГК при ревматических заболеваниях, по-прежнему остается немало вопросов, касающихся наиболее адекватных доз и лекарственных форм препаратов, путей введения, длительности терапии, путей предотвращения побочных эффектов. Н есмотря на длительную историю использования ГК при ревматических заболеваниях, по-прежнему остается немало вопросов, касающихся наиболее адекватных доз и лекарственных форм препаратов, путей введения, длительности терапии, путей предотвращения побочных эффектов. Локальная внутрисуставное, ректальное введение и др. При назначении ГК при ревматическом заболевании необходимо принимать во внимание несколько общих принципов фармакотерапии, соблюдение которых позволяет повысить эффективность и безопасность лечения. В начале дневную дозу препарата делят на 3 приема, затем переходят на однократный прием препарата в утренние часы. Лечение ГК необходимо проводить только по строгим показаниям. При этом не только врач, но и больной должны быть детально информированы о всех достоинствах и недостатках ГК-терапии.

В каких случаях проводится терапия глюкокортикоидами? Какие виды гормональной терапии используются?

ПОСМОТРИТЕ ВИДЕО ПО ТЕМЕ: Гормональные лекарства - Школа доктора Комаровского

Смоленская государственная медицинская академия Кафедра клинической фармакологии и антимикробной химиотерапии. Учитывая циркадный физиологический ритм выделения глюкокортикоидов, при постоянном лечении нельзя делить суточную дозу глюкокортикоидов на части и принимать через равные промежутки времени, так как при этом возрастает риск угнетения гипоталамо-гипофизарно-надпочечниковой системы. В то же время, прием глюкокортикоидов в утренние часы снижает опасность [1] угнетения гипоталамо-гипофизарно-надпочечниковой системы и [2] развития остеопороза, поскольку утром гипоталамо-гипофизарно-надпочечниковая система наименее чувствительна к супрессивному действию экзогенных глюкокортикоидов. В большинстве случаев препараты глюкокортикоидов следует принимать в виде одной утренней дозы , что особенно касается препаратов длительного действия. Альтернирующая терапия может быть использована у больных, которым планируется длительный курс глюкокортикоидов внутрь.

Санкт-Петербургское государственное бюджетное учреждение здравоохранения. Большая Подъяческая ул.

.

ВИДЕО ПО ТЕМЕ: ДЕСКАМЕТАЗОН: инструкция по использованию (капли, таблетки, раствор)

Комментариев: 3

  1. Танзиля:

    Виктор, к сожалению встречается достаточно неучей желающих порассуждать со своей колокольни, а не с научной.

  2. td-prav:

    А я воду пила, от давления..)

  3. vladislav72:

    Борис, Вы не на ту страницу зашли, внучек. Не хватает соображалки заткнуться ? Мама плохо воспитала ?